提供研究人员一个线索而发现「酰基化酵素」(acyl enzyme)的化学结构,我们以DFP(Diisopropyl phosphorofluoridate)为模型来解释这个过程。
体内的一些水解(hydrolase)可对酯类水解成酸与醇,以提供体内所需生化反应的物质,例如脂肪水解成脂肪酸与甘油,乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)水解成胆碱;而水解反应过程中会在酵素的活化中心,形成所谓酰基化酵素的中间产物。
反应方程式中水解上丝胺酸的OH基与酯反应形成酰基化酵素,再催化水解作用。
不过,DFP会与酯竞争结合水解,因而使得正常酯类无法进行水解反应单单吸入微量的沙林气体就足以致命,这是因为此毒性反应极快,在短时间较难有效的控制。
至于其解毒方法,可注射阿托品来减轻症状,以确保免於死亡。 至於活化乙酰胆碱酯之解毒剂方面而言,当乙酰胆碱酯被沙林抑制之后,基本上我们可以利用更强的亲核试剂,如羟胺(NH2OH hydroxylamine),把接在乙酰胆碱酯上的含膦化合物移开,使得此可以再活化,进行乙酰胆碱的水解反应。
然而单单为了达到解除沙林毒性,羟胺浓度需要量会很高,而此高浓度的羟胺也会造成毒性。因此取代方法是以PAM(pyridine aldoximemethiodide)来治疗。10-6M的PAM相当于IM羟胺之解毒性。
除PAM外,应有其他化合物可当神经解毒剂。
这三种解毒剂都含有R2NOH之亲核基,而且每一种解毒剂对不同神经毒剂之解毒效果略有不同。
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